AACR 2025: z laboratória k lôžku pacienta a späť

V Chicagu prebehlo 25. – 30. apríla výročné zasadnutie Americkej asociácie pre výskum rakoviny (AACR). Téma tohtoročného stretnutia „Unifying Cancer Science and Medicine: Continuum of Innovation for Impact“ odrážala zásadný význam pokroku v oblasti výskumu rakoviny z laboratória k lôžku pacienta a späť do laboratória. V programe sme našli aj niekoľko štúdií výskumných skupín Národného ústavu pre výskum rakoviny (NÚVR).

Bunky glioblastómu migrujú aj mimo CNS

Vedci z olomouckého uzla NÚVR, z Ústavu molekulárnej a translačnej medicíny (ÚMTM) LF UP a FN Olomouc, prezentovali v Chicagu svoju štúdiu o migrácii cirkulujúcich nádorových buniek mimo centrálneho nervového systému (CNS) pri multiformnom glioblastóme (GBM), agresívnom zhubnom nádore mozgu. Cirkulujúce nádorové bunky (CTC), ktoré pochádzajú z primárnych nádorov a migrujú periférnou krvou do vzdialených miest, sú úzko spojené so šírením a recidívou nádoru. U GBM je systémové šírenie vzácne vzhľadom na existenciu hematoencefalickej bariéry, nedostatočný odtok lymfy a krátku dobu prežitia pacientov. Napriek týmto skutočnostiam štúdia potvrdila prítomnosť CTC v periférnej krvi u 35 percent pacientov s GBM, aj keď v súčasnosti bez prognostického významu.

Tkanivá rezistentné voči rakovine: zdroj na identifikáciu nádorových supresorov

Štúdium tkanív ľudského tela, v ktorých sa rakovina vyvíja zriedka alebo nikdy (napr. kostrového svalstva, srdca alebo chrupavky), by mohlo poskytnúť nové poznatky o prevencii alebo liečbe rakoviny. Zuzana Kečkéšová, ktorú tento rok AACR ocenila ako Nextgen Star 2025, so svojou výskumnou skupinou z Ústavu organickej chémie a biochémie AV SR a NÚVR hľadala nové nádorové supresorové proteíny a dráhy v tkanivách rezistentných voči vzniku nádorov, výsledkom čoho bol zoznam 87 kandidátskych génov, ktoré by mohli byť účinnými supresormi, ak by sa exprimovali v ľudských nádoroch. V štúdii proof-of-concept zistili, že jeden z týchto génov, LACTB (Lactamase B-like), je vysoko účinným mitochondriálnym nádorovým supresorom, ktorý pôsobí prostredníctvom preprogramovania metabolizmu a diferenciácie buniek u mnohých typov rakoviny, napríklad prsníka a vaječníkov, kolorektálneho karcinómu rakoviny žalúdka, melanómu a rakoviny pľúc.

Stratégie založené na reaktivácii LACTB by mohli byť sľubnou alternatívou k terapeutickej deaktivácii onkogénov, ktorá v oblasti výskumu protinádorových liekov v súčasnej dobe dominuje.

Resenzibilizácia buniek MM rezistentných na inhibítory proteazómu

Vedci z Lekárskej fakulty Masarykovej univerzity v Brne a NÚVR v spolupráci s Max Planck Institute for Plant Breeding Research, Kolín nad Rýnom, Nemecko, a Cantonal Hospital St. Gallen, Švajčiarsko, počas kongresu AACR v Chicagu oznámili, že mnohopočetný myelóm rezistentný na bortezomib vykazuje špecifickú závislosť na Ecm29.

Rezistencia na inhibítor proteazómu (PI) bortezomib (BTZ) je hlavnou prekážkou úspešnej liečby mnohopočetného myelómu (MM). Pomocou funkčného sekvenovania celého genómu na báze CRISPR/Cas9 v bunkových líniách rezistentných na BTZ in vitro bol identifikovaný proteazómový adaptorový a „scaffolding“ proteín Ecm29 ako zásadný faktor prežitia buniek adaptovaných na BTZ. Ecm29 preto môže predstavovať nový terapeutický cieľ pre špecifickú resenzibilizáciu buniek MM rezistentných na liečbu PI.

Nové inhibítory kazeínkinázy 1 alfa

Inhibícia kazeínkinázy 1 alfa (CK1α) predstavuje nový atraktívny koncept liečby akútnej myeloidnej leukémie (AML). Napriek tomu v súčasnosti dostupné nízkomolekulárne inhibítory CK1α nemajú dostatočnú aktivitu a selektivitu, aby bolo možné plne využiť terapeutický potenciál inhibície CK1α. Vedci z Masarykovej univerzity v Brne a NÚVR vyvinuli niekoľko účinných a vysoko selektívnych inhibítorov CK1, prvých vo svojej liekovej kategórii. Inhibujú všetky izoformy CK1α/δ/ε a blokujú tak procesy závislé od CK1δ, ε, ako aj CK1α, čo vedie in vitro aj in vivo k vyššej účinnosti a dobrej znášanlivosti.

Zároveň bol identifikovaný súbor biomarkerov predikujúcich citlivosť k inhibítorom CK1α, vrátane rezistencie na venetoklax, štandardný inhibítor BCL-2. Okrem toho v modeli karcinómu pankreasu rezistentného na gemcitabín bola potvrdená aj účinnosť kombinácie inhibítora CK1 s gemcitabínom. Prebiehajú aj štúdie overujúce uvedený koncept u melanómu a karcinómu prostaty.

Skorá detekcia a monitoring orofaryngeálneho karcinómu súvisiaceho s HPV

Biomarkery založené na DNA v cirkulácii a slinách vykazujú potenciál pre včasnú diagnostiku a sledovanie recidívy karcinómu orofaryngu súvisiaceho s infekciou ľudskými papilomavírusmi (HPV). Ako demonštrovali vedci z olomouckého uzla NÚVR, konkrétne z ÚMTM a Kliniky otorinolaryngológie a chirurgie hlavy a krku LF UP a FN Olomouc, približne u 25 % pacientov s orofaryngeálnym spinocelulárnym karcinómom (OPSCC), ktorý je zvyčajne spojený s infekciou vysokorizikovými typmi HPV, sa do piatich rokov objaví recidíva.

Cieľom štúdie bolo overiť využitie kombinácie tekutej biopsie, detekcie HPV DNA v ústnej dutine a cirkulujúcej nádorovej HPV DNA pre včasnú diagnostiku a sledovanie recidívy u pacientov s OPSCC súvisiacim s infekciou HPV. Predbežné zistenia sú povzbudivé a preukazujú potenciál včasnej detekcie, dokonca aj v prípade včasného štádia OPSCC. Naznačujú tiež klinickú využiteľnosť týchto metód na skríning OPSCC súvisiaceho s HPV.