Beta HPV môže priamo spôsobiť karcinóm kože u ľudí s oslabenou imunitou

Výskumníci z Národného inštitútu zdravia (NIH) prvýkrát preukázali, že typ ľudského papilomavírusu (HPV), ktorý sa bežne vyskytuje na koži, môže priamo spôsobiť kožný dlaždicobunkový (známy tiež ako spinocelulárny alebo skvamocelulárny) karcinóm, ak určité imunitné bunky zlyhajú. Zistenie bolo zverejnené v júlovom vydaní New England Journal of Medicine.

Spinocelulárny karcinóm je celosvetovo jedným z najčastejších zhubných nádorov. Predtým vedci verili, že HPV iba uľahčuje akumuláciu mutácií DNA spôsobených ultrafialovým (UV) žiarením, ktoré je obvykle primárnou príčinou komplexného spinocelulárneho karcinómu (cSCC).

„Náš objav by mohol úplne zmeniť pohľad na rozvoj a následne aj liečbu cSCC u ľudí, ktorí majú zdravotný problém ohrozujúci imunitné funkcie. Naznačuje to, že viac ľudí s agresívnymi formami komplexného spinocelulárneho karcinómu, ktorí majú základnú imunitnú poruchu, by mohlo mať prospech z liečby zameranej na imunitný systém," uviedol Dr. Andrea Lisco, PhD, z Národného inštitútu pre alergie a infekčné choroby (NIAID) pri NIH.

Existuje mnoho rôznych typov HPV, z ktorých každý má tendenciu infikovať bunky v určitom tkanive a časti tela. Typy HPV, ktoré sa nachádzajú prevažne na koži – beta HPV – sú považované za benígnych členov kožného mikrobiómu, ktorí sa obvykle neintegrujú do DNA kožných buniek. To je v kontraste s alfa typmi HPV, o ktorých je známe, že sa integrujú do DNA buniek slizníc a priamo spôsobujú nádory genitálií, konečníka, hlavy a krku.

Výskumníci z NIH urobili svoj objav u 34-ročnej ženy, ktorá prišla do klinického centra NIH na vyšetrenie a liečbu rekurentného cSCC na čele. Podstúpila niekoľko operácií a imunoterapiu v snahe nádor odstrániť, ten však opakovane rástol späť. Jej miestni lekári sa domnievali, že je to spôsobené vrodenou neschopnosťou opraviť DNA poškodenú UV žiarením a poškodením imunitných T-lymfocytov. Nádor bol jedným z mnohých progresívne sa zhoršujúcich ochorení súvisiacich s HPV, ktorými žena trpela.

Prostredníctvom sofistikovanej genetickej analýzy vedci zistili, že beta HPV sa integroval do bunkovej DNA nádoru a vo veľkej miere tam produkoval vírusové proteíny. To odporovalo prevládajúcej teórii, že beta HPV iba uľahčuje vznik cSCC bez toho, aby sa integroval do bunkovej DNA, a nehrá žiadnu úlohu v udržiavaní nádorového ochorenia. Ďalšia genetická analýza ženiných buniek ukázala, že sú plne schopné opraviť poškodenie DNA UV žiarením, čo naznačuje, že samotný vírus spôsobil cSCC.

Aby vedci pochopili, ako sa beta HPV mohol neobvyklým spôsobom integrovať do DNA kožných buniek ženy a nekontrolovane sa tam množiť, skúmali dedičné ochorenie imunitného systému pacientky. Zistili, že genetické mutácie výrazne bránili aktivácii T-buniek v reakcii na infekciu kožných buniek beta HPV. To naznačovalo, že samotné ochorenie imunitného systému bolo u pacientky zodpovedné za zhoršenie ochorení súvisiacich s HPV, vrátane cSCC vyvolaného beta HPV na čele, a že liečba tohto ochorenia by mohla vyliečiť všetky ochorenia.

Výskumníci NIH preto vyvinuli personalizovaný plán pre transplantáciu kmeňových buniek, aby nahradili defektné T-bunky pacientky bunkami zdravými. Proces vyžadoval mimoriadnu opatrnosť, pretože bola imunokompromitovaná ešte pred začatím liečby. Transplantácia prebehla bez komplikácií. Potom sa všetky jej ochorenia súvisiace s HPV, vrátane recidivujúceho agresívneho cSCC, vyliečili a počas viac ako troch rokov od transplantácie sa už neobjavili. To potvrdzuje, že dedičné ochorenie ženy bránilo jej T-lymfocytom v udržaní beta HPV pod kontrolou, čo vírusu umožnilo priamo spôsobiť a udržiavať cSCC.

„Tento objav a úspešný výsledok by neboli možné bez spolupráce virológov, imunológov, onkológov a transplantačných špecialistov, ktorí všetci pracujú pod jednou strechou klinického centra NIH,“ povedal Dr. Lisco. Podľa autorov štúdie ich zistenie naznačuje, že aj iní ľudia s chybnou T-bunkovou odpoveďou môžu byť náchylní k nádorom spôsobeným priamo beta HPV.