EK schválila givinostat na liečbu Duchenneovej svalovej dystrofie
Európska komisia udelila podmienečnú registráciu lieku Duvyzat (givinostat), novému inhibítoru histondeacetylázy (HDAC). Liek je schválený na liečbu Duchenneovej svalovej dystrofie u chodiacich pacientov vo veku 6 rokov a starších bez ohľadu na genetickú mutáciu spôsobujúcu chorobu, ak je užívaný spoločne s kortikosteroidmi. Duchenneova svalová dystrofia (DMD) je zriedkavé progresívne neuromuskulárne ochorenie spôsobené mutáciami v géne DMD.
Rozhodnutie Európskej komisie nadväzuje na kladné stanovisko Výboru pre lieky na humánne použitie (CHMP) Európskej agentúry pre lieky (EMA) z 25. apríla 2025.
Schválenie je založené na pozitívnych výsledkoch multicentrickej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie fázy III EPIDYS (NCT02851797). V štúdii EPIDYS dostávalo celkom 179 ambulantne liečených chlapcov vo veku šiestich rokov a starších buď givinostat dvakrát denne, alebo placebo, navyše na liečbu kortikosteroidmi. Štúdia EPIDYS splnila svoj primárny cieľový ukazovateľ, keď preukázala štatisticky významný a klinicky zmysluplný rozdiel v čase potrebnom na absolvovanie testu výstupu do štyroch schodov. Givinostat tiež vykázal priaznivé výsledky u kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľov, vrátane škály North Star Ambulatory Assessment (NSAA) a hodnotenia tukovej infiltrácie pomocou magnetickej rezonancie. Konkrétne bola liečba givinostatom spojená s poklesom v kumulatívnej strate položiek škály NSAA menším o 40 percent, čo naznačuje potenciál givinostatu spomaliť progresiu ochorenia u postihnutých jedincov. Väčšina nežiaducich účinkov pozorovaných u givinostatu bola miernej až strednej závažnosti. Výsledky tejto štúdie boli publikované v časopise Lancet Neurology v marci 2024. Dlhodobé dáta z prebiehajúcej predĺženej štúdie EPIDYS boli porovnané s kohortami prirodzeného priebehu ochorenia pomocou párovania na základe skóre podobnosti („propensity score matching“) a ukázali, že medián veku pri strate schopnosti chôdze bol 18,1 roka v skupine s givinostatom oproti 15,2 roka v kontrolnej skupine.
Givinostat je perorálne podávaný inhibítor histondeacetylázy (HDAC), ktorý reguluje nadmernú aktivitu HDAC, charakteristickú pre svaly pri DMD. Tým pomáha obnoviť expresiu kľúčových génov a biologických procesov potrebných na udržanie a opravu svalov. Jeho mechanizmus účinku je nezávislý na špecifickej mutácii v géne pre dystrofín, ktorá ochorenie spôsobuje.