Nová éra nielen v liečbe menopauzy: prvý nehormonálny liek proti návalom tepla
V septembri 2025 schválil americký FDA prvý nehormonálny liek určený na liečbu stredne ťažkých až ťažkých vazomotorických symptómov spojených s menopauzou alebo hormonálnou terapiou pri liečbe karcinómu prsníka. Tento duálny antagonista receptorov NK-1 a NK-3, podávaný raz denne, účinne zmierňuje návaly tepla a nočné potenie a zlepšuje spánok aj kvalitu života žien. Liek elinzanetant získal aj kladné stanovisko CHMP a odporúčania na registráciu EMA.
Federálny Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil v septembri 2025 nový liek na menopauzu, ktorý znižuje návaly tepla a nočné potenie po tom, čo bol liek úspešne testovaný v UVA Health a ďalších zariadeniach v Spojených štátoch a po celom svete. V tom istom čase prijal kladné stanovisko aj Výbor pre lieky na humánne použitie (CHMP) a odporučil udelenie povolenia na uvedenie lieku na trh aj Európskej liekovej agentúre (EMA). Podrobné odporúčania týkajúce sa použitia tohto lieku budú opísané v súhrne charakteristických vlastností lieku (SPC), ktorý bude uverejnený na internetovej stránke EMA po tom, ako udelí povolenie na uvedenie na trh.
V súčasnej dobe sa za najúčinnejší spôsob zmiernenia klimakterických ťažkostí považuje liečba hormonálnymi prípravkami. Tá je však vhodná iba na krátku dobu, pretože z dlhodobého pohľadu so sebou prináša niektoré riziká a nie je vhodná pre každú ženu. Alternatívou sú doposiaľ prevažne režimové opatrenia alebo napríklad rastlinné prípravky obsahujúce fytoestrogény alebo extrakty z liečivých rastlín, často ponúkané vo forme doplnkov stravy. Pre väčšinu z nich však chýbajú vedecké dôkazy.
Elinzanetant (EZN) je prvé liečivo určené na liečbu stredne ťažkých až ťažkých vazomotorických symptómov (VMS) spojených s menopauzou alebo hormonálnou terapiou pri liečbe karcinómu prsníka. Ide o nehormonálny liek, ktorý pôsobí ako duálny antagonista receptorov pre neurokinín 1 a 3 (NK-1, NK-3) a podáva sa perorálne raz denne. Liečivo je už schválené pod názvom Lynkuet v Spojených štátoch amerických, Austrálii, Kanade, Veľkej Británii a Švajčiarsku.
Blokovaním receptorov NK-1 a NK-3 elinzanetant normalizuje neuronálnu aktivitu zapojenú do termoregulácie a regulácie spánku v hypotalame. Znižuje koncentráciu estrogénu, ktorá môže viesť k nadmernej aktivite neurónov v hypotalame (KNDy neuróny). Tieto neuróny hrajú kľúčovú úlohu v termoregulácii, ich aktivita po poklese koncentrácie estrogénu vedie k VMS, ako sú návaly tepla a nočné potenie. Práve blokáciou receptorov NK-1 a NK-3 elinzanetant pomáha normalizovať aktivitu týchto neurónov a zmierňovať príznaky.
„Bolo zistené, že liek elinzanetant významne znižuje ako frekvenciu, tak aj závažnosť návalov tepla a zároveň zlepšuje spánok a kvalitu života žien. Nehormonálny liek neobsahuje estrogén a ponúka dôležitú novú možnosť pre ženy, ktoré nemôžu alebo nechcú užívať existujúce možnosti hormonálnej liečby kvôli potenciálnym nežiaducim účinkom," uviedla výskumníčka JoAnn V. Pinkertonová, MD, riaditeľka pre zdravie stredného veku na UVA Health.
Menopauza je v živote ženy normálna, prirodzená zmena, ktorá sa obvykle vyskytuje medzi 45. a 55. rokom. Ukončenie ovariálnej funkcie je spojené s výrazným poklesom plazmatickej koncentrácie estrogénov, ktorý vedie k rozvoju viac alebo menej závažných somatických, funkčných a psychických zmien. Okrem amenorey sú najčastejšími príznakmi, ktoré pociťuje 75 – 80 percent žien, práve návaly tepla a nočné potenie. K ďalším častým príznakom patria poruchy spánku, vaginálna suchosť, znížené libido, bolesť pri sexe, zmeny nálady, najmä úzkosť a depresia, únava alebo bolesti kĺbov. Viac ako jedna tretina žien v menopauze vníma svoje príznaky ako závažné. Tie pritom môžu pretrvávať 10 rokov aj dlhšie po poslednej menštruácii a negatívne tak ovplyvňovať kvalitu života.
Vďaka schváleniu elinzanetantu budú mať ženy prístup k novej, bezpečnej a účinnej terapii pre úľavu od návalov tepla a nočného potenia. Navyše vďaka jeho dvojitému antagonizmu receptorov štúdie preukázali aj vplyv na zlepšenie spánku a nálady.
Návaly tepla a ďalšie príznaky menopauzy
Návaly tepla sú spôsobené zníženou koncentráciou estrogénu počas menopauzy a u niektorých žien aj roky po nej. Hormonálna terapia je najúčinnejšou liečbou symptómov menopauzy, avšak mala by byť podávaná čo najkratšiu dobu a v čo najnižších dávkach. Pokiaľ hormonálna liečba trvá niekoľko rokov, zvyšuje sa riziko rôznych závažných ochorení, najmä ak ešte pred začatím liečby boli niektoré orgány poškodené. Najväčšie riziko predstavujú trombózy, karcinóm prsníka alebo ochorenie pečene. Podľa súčasných poznatkov je riziko nižšie pri hormónoch, ktoré sa priebežne vstrebávajú z náplastí alebo vo forme krémov či gélov cez kožu.
Vedecký tím (Pinkerton a kol.) z USA, Európy a Izraela testoval elinzanetant v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených štúdiách fázy III (OASIS 1 a 2). Do hodnotenia zahrnuli ženy po menopauze vo veku 40 – 65 rokov so stredne ťažkými až ťažkými návalmi tepla a randomizovali ich do skupín, ktoré počas 26 týždňov dostávali buď 120 mg EZN denne, alebo placebo po dobu 12 týždňov a následne 14 týždňov EZN.
Ženy, ktoré užívali elinzanetant, hlásili rýchle zmiernenie symptómov a zlepšenie kvality života. Obe štúdie preukázali štatisticky významné zníženie frekvencie a závažnosti návalov tepla počas prvého týždňa. Zároveň sa v oboch štúdiách do 12. týždňa zlepšila kvalita spánku a celková kvalita života. Táto nehormonálna liečba vazomotorických príznakov v období menopauzy dosiahla v dvoch kľúčových štúdiách fázy III štatisticky významné zníženie frekvencie.
Okrem hodnotenia účinku lieku na návaly tepla a poruchy spánku sa vedci zamerali aj na potenciálne nežiaduce účinky. Najčastejšími boli bolesti hlavy a únava, ale tie boli mierne. Žiadne závažné nežiaduce účinky pozorované neboli.
Potvrdenie údajov o bezpečnosti priniesli výsledky štúdie fázy III OASIS 3, ktoré ďalej podporujú údaje o účinnosti a trvalej bezpečnosti EZN počas 52 týždňov, čo prispieva k pozitívnym výsledkom štúdií OASIS 1 a 2. Dlhodobá bezpečnosť bola v súlade s predchádzajúcimi zisteniami, čo ďalej potvrdzuje priaznivý bezpečnostný profil; nebol pozorovaný žiadny výskyt hyperplázie endometria ani malígnych novotvarov endometria; neboli pozorované žiadne známky hepatotoxicity.
Vplyv na vazomotorické príznaky z endokrinnej terapie karcinómu prsníka
Vedci dlho hľadali lepší spôsob liečby žien s hormonálne pozitívnym karcinómom prsníka alebo s vysokým rizikom jeho vzniku, ktoré majú vazomotorické príznaky, kedy sa u nich objavujú návaly tepla spôsobené protinádorovou terapiou. Elinzanetant sa ukazuje byť sľubnou možnosťou aj v tomto prípade. Nádejné dáta priniesla štúdia fázy III OASIS 4, ktorej hlavným cieľom bolo zistiť účinnosť a bezpečnosť EZN v porovnaní s placebom pri liečbe návalov tepla spôsobených protinádorovou terapiou u žien s hormonálne pozitívnym karcinómom prsníka alebo s vysokým rizikom jeho vzniku.
Návaly tepla sú veľmi častým zdravotným problémom u žien, ktoré majú karcinóm prsníka s pozitívnymi hormonálnymi receptormi (HR) a podstupujú protinádorovú liečbu. HR pozitívny karcinóm prsníka je typ karcinómu s hormonálnymi receptormi (proteíny) pre ženské pohlavné hormóny estrogén a/alebo progesterón. Tieto hormonálne receptory sa môžu viazať na hormóny, ako je estrogén a progesterón, a tým napomáhať rastu a šíreniu nádorových buniek. Liečba, ktorá bráni týmto hormónom vo väzbe na tieto receptory, sa v súčasnej dobe používa na spomalenie alebo zastavenie rastu HR pozitívneho karcinómu prsníka.
Je už známe, že ženy s HR pozitívnym karcinómom prsníka z tejto liečby profitujú. Návaly tepla sú však častým zdravotným problémom súvisiacim s touto terapiou. Negatívne ovplyvňujú kvalitu života mnohých žien a môžu viesť aj k ukončeniu tejto terapie.
Dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná multicentrická štúdia skúmala účinnosť a bezpečnosť EZN pri liečbe vazomotorických symptómov vyvolaných adjuvantnou endokrinnou terapiou (AET) počas 52 týždňov a voliteľne počas ďalších až 2,5 roka u žien s karcinómom prsníka pozitívnym na hormonálne receptory. Do štúdie boli zaradené ženy vo veku 18 až 70 rokov so stredne ťažkými až ťažkými VMS spojenými s endokrinnou terapiou HR pozitívneho karcinómu prsníka alebo s jeho prevenciou.
Ženy boli náhodne rozdelené v pomere 2 : 1 do skupín, ktoré dostávali buď EZN v dávke 120 mg raz denne počas 52 týždňov, alebo placebo raz denne počas 12 týždňov, nasledované EZN v dávke 120 mg raz denne počas 40 týždňov. Všetci účastníci pokračovali v užívaní protinádorovej terapie, ktorú užívali pri vstupe do štúdie. Primárnym cieľovým parametrom bola zmena priemernej dennej frekvencie stredne ťažkých až ťažkých vazomotorických príznakov od východiskového stavu do 4. a 12. týždňa.
Na začiatku štúdie bola priemerná denná frekvencia stredne ťažkých až ťažkých vazomotorických symptómov 11,4 epizódy (95 % interval spoľahlivosti [95% CI] 10,7 – 12,2) v skupine s elinzanetantom a 11,5 epizódy (95% CI 10,5 – 12,5) v skupine s placebom a elinzanetantom.
V 4. týždni bola priemerná zmena priemernej dennej frekvencie stredne ťažkých až ťažkých vazomotorických symptómov oproti východiskovému stavu –6,5 epizódy (95% CI –7,2 až –5,8) u pacientov užívajúcich EZN a –3,0 epizódy (95% CI –3,9 až –2). V 12. týždni bola priemerná zmena –7,8 epizódy (95% CI –8,5 až –7,1) u pacientov užívajúcich EZN a –4,2 epizódy (95% CI –5,2 až –3,2) u pacientov užívajúcich placebo.
Počas 1. až 12. týždňa hlásilo celkovo 220 (69,8 %) účastníkov užívajúcich EZN a 98 (62,0 %) účastníkov užívajúcich placebo aspoň jednu nežiaducu príhodu, ktorá sa vyskytla počas užívania elinzanetantu alebo placeba, pričom najčastejšími boli bolesť hlavy, únava a ospalosť. Závažné nežiaduce udalosti sa vyskytli počas 1. až 12. týždňa u ôsmich (2,5 %) účastníkov zo skupiny EZN a jedného (0,6 %) účastníka zo skupiny placeba. V oboch skupinách bolo v týždňoch 13 – 52 hlásených menej nežiaducich účinkov.
Klinické hodnotenie ukázalo, že elinzanetant viedol k významne nižšej frekvencii vazomotorických symptómov spojených s endokrinnou terapiou ako placebo. Štúdia potvrdila, že liečba elinzanetantom bola účinná s rýchlym nástupom a dobre tolerovaná pri liečbe VMS spojenej s AET. Frekvencia nežiaducich účinkov bola u tohto typu štúdie očakávaná. Potvrdilo sa, že adekvátna liečba VMS môže zlepšiť dodržiavanie AET, a tým posilniť výsledky onkologickej liečby a kvalitu života.
Schválenie elinzanetantu predstavuje významný míľnik v liečbe menopauzálnych ťažkostí i vazomotorických symptómov spojených s endokrinnou terapiou karcinómu prsníka. Tento nehormonálny liek ponúka novú, vedecky overenú alternatívu k doterajším možnostiam najmä pre ženy, u ktorých hormonálna terapia nie je vhodná alebo ju nemožno bezpečne použiť. Vďaka svojmu inovatívnemu mechanizmu účinku prináša rýchlu a trvalú úľavu od návalov tepla, nočného potenia a ďalších ťažkostí, ktoré môžu zásadne ovplyvňovať kvalitu života. Elinzanetant tak rozširuje terapeutické možnosti v oblasti ženského zdravia a predstavuje dôležitý krok smerom k individualizovanej, bezpečnej a efektívnej starostlivosti o ženy v období menopauzy aj po ňom.
Zdroje:
- https://www.news-medical.net/news/20251024/Breakthrough-menopause-drug-for-hot-flashes-and-night-sweats-gains-FDA-approval.aspx
- https://www.nzip.cz/clanek/401-prechod-lecba-obtizi
- https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2415566
- https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lynkuet