Prelomové dáta otvárajú novú kapitolu v starostlivosti o ochorenie pečene

Tohtoročný kongres Európskej asociácie pre štúdium pečene (EASL), ktorý sa konal v Amsterdame od 7. do 10. mája 2025, predstavil významné pokroky: od zvrátenia cirhózy až po ponuku potenciálnych liekov a nových terapií pre chronické ochorenia pečene.

Medzi najvýznamnejšie prezentované práce patrí vôbec prvá možnosť zvrátenia cirhózy v dôsledku MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis), potenciálne prvé funkčné vyliečenie hepatitídy B a celopopulačná skríningová iniciatíva odhaľujúca nediagnostikovanú fibrózu pečene u takmer každého dvadsiateho dospelého. „Tieto výsledky predstavujú dôležitý zlom v našom kolektívnom boji proti ochoreniam pečene,“ povedal generálny tajomník EASL profesor Aleksander Krag, podľa ktorého štúdie zdieľané na kongrese EASL 2025 od objavu až po realizáciu signalizujú hmatateľný posun smerom k skoršej diagnóze, lepšej starostlivosti a transformatívnym výsledkom.

Pokroky v imunoterapii karcinómu pečene

Pacienti s neresekovateľným hepatocelulárnym karcinómom (HCC) majú zvyčajne zlú prognózu a zhoršenú funkciu pečene. Štúdia CheckMate 9DW potvrdila, že nivolumab + ipilimumab (NIVO + IPI) ponúkajú štatisticky významný prínos v prežití v porovnaní s lenvatinibom alebo sorafenibom, s vyššou mierou odpovede a dlhším trvaním, a to vo všetkých kategóriách pečeňových funkcií (ALBI stupeň 1 a 2/3).

„Štúdia CheckMate 9DW preukázala kombináciu ipilimumabu a nivolumabu ako cennú možnosť pre liečbu v prvej línii u pacientov s HCC, ktorí potrebujú systémovú terapiu. Teraz sme preukázali, že to platí aj v prípade miernej dysfunkcie pečene,“ uviedol prof. Bruno Sangro, riaditeľ Oddelenia pečene, Clinica Universidad de Navarra a CIBEREHD.

Funkčné vyliečenie hepatitídy B na obzore

Fáza II klinickej štúdie MARCH hodnotí skúmané podávanie látok tobevibart a elebsiran s pegylovaným interferónom alebo bez neho ako režim s konečnou dobou trvania liečby chronickej hepatitídy B. Cieľom je funkčné vyliečenie definované ako trvalá kontrola vírusu bez celoživotnej potreby liečby. Štúdia ukazuje sľubný séroklírens HBsAg najmä u účastníkov s nižšími východiskovými koncentráciami antigénu. Bezpečnosť bola prijateľná naprieč skupinami a pokračuje sledovanie pacientov, ktorí ukončili terapiu nukleozidmi.

„Napriek dostupným možnostiam liečby čelia ľudia žijúci s chronickou hepatitídou B významnej neuspokojivej situácii, pretože súčasný štandard starostlivosti zahŕňa celoživotnú liečbu, ktorá nevylučuje riziko progresie ochorenia alebo vzniku karcinómu pečene. Vítam predstavenie najnovších dát štúdie MARCH, pretože v teréne naďalej pracujeme na potenciálnom funkčnom vyliečení po konečnej liečbe,“ povedal profesor Edward J. Gane z Univerzity Auckland.

Zvrátenie cirhózy v dôsledku MASH

Výsledky 96-týždňovej štúdie fázy IIb SYMMETRY hodnotiacej experimentálnu liečbu efruxifermínom u pacientov s kompenzovanou cirhózou (závažné zjazvenie pečene so zachovanou pečeňovou funkciou) v dôsledku MASH prvýkrát ukazujú zvrátenie cirhózy v klinickej štúdii, a to aj u podskupiny vysoko rizikových. Analýza účinkov efruxifermínu po 36 a 96 týždňoch ukazuje, že dlhšia liečba viedla k zvráteniu cirhózy u viacerých pacientov.

Efruxifermín tiež zlepšil zdravie pečene a metabolizmus na základe neinvazívnych testov a bol všeobecne dobre tolerovaný, pričom najčastejšie boli hlásené prechodné, mierne alebo stredne závažné gastrointestinálne nežiaduce účinky.

„Najlepšie dáta zo štúdie fázy IIb SYMMETRY predstavujú kľúčový moment v liečbe ochorení pečene, pretože efruxifermín sa stal prvým a jediným liekom, ktorý preukázal zvrátenie cirhózy spôsobenej MASH,“ uviedol profesor Mazen Noureddin z Katedry medicíny Centra pre ochorenie pečene a transplantáciu pečene Sherrie & Alan Conover, Houston Methodist Hospital. Tento prelom má podľa neho potenciál transformovať liečbu MASH tým, že sprístupní prvú účinnú terapiu pre kompenzovanú cirhózu.

Prvá účinná liečba PSC

Primárna sklerotizujúca cholangitída (PSC) je zriedkavé ochorenie, pri ktorom imunitný systém napáda žlčovody, čo často vedie k cirhóze alebo karcinómu pečene. V súčasnej dobe nie je k dispozícii žiadna lekárska terapia a mnoho pacientov potrebuje transplantáciu pečene. Štúdia NUC-5 hodnotila, či by kyselina norucholová (NCA), polosyntetická žlčová kyselina, mohla ponúknuť riešenie.

Výsledky ukázali, že po 96 týždňoch vykazovalo výrazne viac pacientov užívajúcich NCA vs. placebo zlepšenie krvných testov a histológie pečene – čo je vôbec prvýkrát, keď liečba preukázala účinnosť vo veľkom dlhodobom klinickom hodnotení PSC. Pacienti môžu pokračovať v prebiehajúcej päťročnej štúdii.

„Táto štúdia fázy III predstavuje prvé pozitívne výsledky preukazujúce účinnosť a bezpečnosť NCA a je zlomovým okamihom pre pacientov s PSC, ich rodiny, ošetrujúcich lekárov a celú komunitu PSC. Okrem zlepšenia starostlivosti o pacientov táto štúdia tiež poskytuje nové poznatky, ktoré nám pomôžu lepšie porozumieť samotnému ochoreniu," uviedol profesor Michael Trauner, Oddelenie gastroenterológie a hepatológie, Medizinische Universität Wien.

Tiché ochorenie pečene postihuje jedného z dvadsiatich dospelých v Európe

Rozsiahla európska štúdia odhalila, že nediagnostikovaná fibróza pečene – skorý príznak chronického ochorenia pečene – je častejšia, než sa predtým myslelo, a postihuje 1,5 percenta bežnej populácie. V rámci projektu LiverScreen bolo vyšetrených viac ako 30 000 ľudí v deviatich krajinách a zistilo sa, že poškodenie pečene často zostáva nepovšimnuté, najmä u ľudí s obezitou, diabetom alebo u osôb, ktoré konzumujú alkohol v rizikových dávkach. Riziko fibrózy pečene prudko vzrástlo s počtom prítomných metabolických rizikových faktorov.

Výskumníci zdôrazňujú, že včasná detekcia pomocou neinvazívnych skríningových nástrojov, ako je prechodná elastografia (TE), by mohla umožniť liečbu skôr, ako sa poškodenie pečene stane nevratným. Tieto zistenia podporujú potrebu skríningu fibrózy pečene v bežnej lekárskej starostlivosti najmä u rizikových jedincov, aby sa zabránilo progresii do cirhózy alebo karcinómu pečene. To by mohlo zmeniť spôsob diagnostiky a liečby chronických ochorení pečene v Európe aj mimo nej.

„Naše zistenia ukazujú, že poškodenie pečene ticho postupuje u významnej časti populácie – najmä u osôb s metabolickými rizikovými faktormi alebo vysokým príjmom alkoholu. Včasný neinvazívny skríning môže odhaliť ochorenie pečene skôr, než je príliš neskoro, a otvoriť tak dvere na liečbu a prevenciu,“ uviedla profesorka Isabel Grauperová z Hospital Clínic v Barcelone.