Pátranie po temnom transkriptóme pre novú triedu liekov
Väčšina ľudského genómu nekóduje proteíny; po desaťročia bola veľká časť tejto tzv. nekódujúcej RNA vnímaná ako „odpad“. Hoci výskum za posledných dvadsať rokov ukázal, že mnoho z týchto molekúl aktívne reguluje aktivitu génov, jedna z hlavných tried týchto molekúl, nazývaná dlhé nekódujúce RNA (lncRNA), zostala takmer úplne na okraji vývoja liekov.
Štúdia publikovaná tento týždeň v časopise Science Signaling prvýkrát ukazuje, že lncRNA môžu byť syntetizované mimo buniek, geneticky modifikované do stabilných liečiv a použité na potlačenie akútneho zápalu u myší a ľudských imunitných buniek. Výskumníci sa zamerali na tri lncRNA – GAPLINC, MIST a DRAIR – predtým identifikované ako prirodzené inhibítory zápalu. Tím vytvoril pracovný postup pre syntézu a purifikáciu každej molekuly, aplikoval chemické modifikácie na zlepšenie stability a zníženie imunitnej reaktivity a zabalil ich do lipidových nanočastíc na ich transport do buniek.
Všetky tri látky tlmili akútny zápal v imunitných bunkách myší aj u živých myší, pričom každý cielil na odlišný zápalový cytokín: GAPLINC potlačil produkciu IL-1β, MIST znížil TNFα a DRAIR IL-6. Dôležité je, že modifikovaná forma GAPLINC tiež redukovala zápal v ľudských imunitných bunkách, čo naznačuje klinický potenciál. Testy znášanlivosti počas ôsmich dní nepreukázali žiadne známky poškodenia orgánov ani toxicity. S viac ako 35 000 lncRNA katalogizovanými v ľudskom transkriptóme, z ktorých u drvivej väčšiny nie sú známe ich funkcie, tieto zistenia otvárajú úplne novú liečebnú modalitu.
Na rozdiel od konvenčných malých molekúl alebo biologických liečiv sú tieto molekuly už evolúciou tvarované tak, aby fungovali vo vnútri buniek s vysokou špecificitou, čo je vlastnosť, ktorá by podľa autorov mohla znížiť riziko nežiaducich účinkov v porovnaní s existujúcimi prípravkami.
Zdroj:
Pang J, et al. Human and mouse long noncoding RNAs reengineered for exogenous delivery reduce LPS-induced inflammation in human macrophages and mice. Science Signaling; 10 Mar 2026; Vol 19, Issue 9.