Nádejná imunoterapia Alzheimerovej choroby protilátkou anti-PD-L1
Alzheimerova choroba (AD) je síce iniciovaná akumuláciou amyloidových plakov, ale príčina jej progresie spočíva aj v lokálnom neurozápale, ktorý mozog nedokáže zvládnuť v podmienkach vekom podmienenej dysfunkcie systémového imunitného systému. Predklinické štúdie s použitím modelov na hlodavcoch ukázali, že prechodná systémová blokáda ligandu 1 inhibičnej dráhy programovanej bunkovej smrti (PD-L1) je spojená so zníženým neurozápalom, neuroprotekciou a zmiernením progresie ochorenia. Na základe základného mechanizmu bola vyvinutá nová krátkodobo pôsobiaca humanizovaná protilátka proti PD-L1 bez aktivity Fc-efektora a so zníženou väzbou FcRn (IBC-Ab002).
Časopis Nature Medicine uverejnil výsledky randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdie fázy 1b, prvej uskutočnenej na ľuďoch, u pacientov s raným štádiom AD; primárnymi cieľovými parametrami štúdie boli bezpečnosť a znášanlivosť. Do štúdie bolo zaradených štyridsať účastníkov v piatich kohortách so vzostupnou dávkou (1 – 30 mg/kg), pričom prípravok bol podávaný štyrikrát v trojmesačných intervaloch.
Liečba bola dobre tolerovaná, bez závažných nežiaducich účinkov súvisiacich s liečbou alebo nálezov abnormalít súvisiacich s amyloidom pri použití zobrazovacích metód. Exploračné analýzy v 48. týždni ukázali pozitívne zmeny biomarkerov neuronálneho a synaptického poškodenia v mozgovomiechovom moku v prospech dávky 30 mg/kg, hoci vzhľadom na obmedzenú veľkosť vzorky nedosiahla žiadna dávka štatistickú významnosť. Profil bezpečnosti a znášanlivosti podporuje ďalší klinický vývoj systémovo, intermitentne podávaného IBC-Ab002 pri včasnej AD.
Testovaná látka IBC-Ab002 je bezpečná, dobre tolerovaná a vykazuje sľubné zmeny biomarkerov poškodenia mozgu. Štúdia, ktorej výsledky boli publikované v prestížnom časopise Nature Medicine a prezentované na medzinárodnej konferencii AAIC 2026, prináša úplne nový medicínsky prístup, ktorý sa namiesto priameho odstraňovania amyloidových plakov zameriava na reštartovanie imunitného systému organizmu.
Zdroj:
Croese T, Mummery CJ, Bregman N, et al. Immunotherapy with a short-lived anti-PD-L1 antibody in Alzheimer’s disease: a phase 1b, randomized, double-blind trial. Nat Med 2026. https://doi.org/10.1038/s41591-026-04547-8
Prevzaté z Medicína po promoci